七夕成人色情网 Nature | 女跨男性别证据睾酮调理进程中的免疫相宜|单核|干预素|t细胞
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撰文 | 唐小糖
传染性、炎症性和本人免疫性疾病在男性和女性中的发达不同。比如首次感染SARS-CoV-2的男性的厌世风险相对略高，而女性则相对更容易具有长新冠症状【1】；女性对疫苗的响应更浓烈，反作用也更常见，这与大深广本人免疫性疾病访佛【2】。免疫系统的性别互异源于遗传、激素和当作身分，但它们的孝顺以及进攻性尚未皆备了解。在降生时为女性并剿袭性别证据激素调理（Gender-affirming hormone therapy ，GAHT）的个体（女跨男）中，激素浓度发生显耀变化，但其免疫学后果尚不皆备澄清。
2024年9月4日，瑞典卡罗琳斯卡议论所Nils Landegren和 Petter Brodin议论团队在Nature上发表了题为“Immune system adaptation during gender-affirming testosterone treatment”的议论论文，对23名跨性别男性进行联结的血样收罗并系统性分析描写了免疫学特征。
议论东说念主员们对23名18至37岁之间初始剿袭睾酮调理的跨性别男性进行了血样收罗，采样时辰包括调理前、调理3个月后和调理12个月后，并分析了血浆卵白、免疫细胞表型和体外免疫细胞功能响应。最初议论东说念主员证据血清中的睾酮浓度加多到男性参考规模值，雌二醇和黄体酮浓度则有所着落。进一步RNA测序罢休夸耀，IFN-α信号减少，NF-κB和TNF信号通路上调，标明性腺类固醇在调度I型干预素（IFN-I）/TNF交叉调控中阐述了进攻作用。
进一步通过质谱流式细胞术和单细胞RNA和单细胞ATAC测序，议论东说念主员揭示了激素调理后的免疫学特征，包括：1）总白细胞数目莫得显耀变化。但浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells， pDCs）、CD8 粘膜干系恒定T细胞（CD8+ mucosa-associated invariant T cells， CD8+ MAITs）和CD24+CD8+中央牵记T细胞（central memory T cells， TCMs）等。pDCs不仅数目减少，况兼其表型和功能发生了变化，CD81的抒发加多，与I型干预素干系的基因抒发减轻；2）单核细胞的I型干预素响应减轻，TNF响应增强；3）单核细胞和T细胞中SLAMF7受体上调，这可能通过自分泌回路增强TNF响应；4）议论通过使用雄激素受体扼制剂和雌激素受体降解剂，商量了睾酮和雌二醇的相对作用。罢休夸耀，雄激素信号在调度免疫响应中起关节作用，格外是在扼制I型干预素响应和增强TNF响应方面；5）未不雅察到CD4/CD8 T细胞比例有显现变化，但未不雅察到显耀着落，标明这些变化可能更多由遗传身分决定，而非激素；6）单核细胞分泌的IL-6、TNF、IL-15和IL-12B上调，可能激活NK细胞和CD8+ T细胞中的细胞毒性功能基因（如GZMB、PRF1和NKG7），以及NK细胞中的IFN-γ；7）T细胞和NK细胞中的NFκB计划位点的转录因子活性加多，但在B细胞或髓系细胞中未不雅察到这种变化；8）双氢睾酮（DHT）预解决八成增强CD56dim NK细胞中的IFN-γ响应，而雌激素信号的丧失则不会有疏浚的罢休。标明睾酮通过增强NK细胞和单核细胞之间的互相作用，进一步激活TNF和IFN-γ的轮回。
总的来说，议论东说念主员发现雄激素睾酮八成调度I型干预素和TNF之间的交叉调控轴，通过功能性减轻I型干预素在pDCs和单核细胞中的响应来杀青的。违抗，睾酮增强了单核细胞中IL-6、TNF、IL-15和IL-12B响应，进一步增强卑劣NFκB通路，并增强主要在NK细胞中发生的IFN-γ响应。这些在跨性别男性中的发现赢得了群众数据聚集性别互异响应的考证，并展示了性激素对东说念主类免疫系统的动态调度，这对剿袭激素调理的个体的健康以及咱们通晓顺性别个体中的性别互异免疫响应具有进攻意旨。
https://doi.org/10.1038/s41586-024-07789-z七夕成人色情网
巴黎世家 丝袜参考文件
1. Brodin， P. Immune determinants of COVID-19 disease presentation and severity. Nat. Med.27， 28–33 (2021).
2. Klein， S. L.， Marriott， I. & Fish， E. N. Sex-based differences in immune function and responses to vaccination. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 109， 9–15 (2015).
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